巨乳 女優 庞贝病第二代酶替代疗法(ERT)!欧盟批准赛诺菲Nexviadyme(avalglucosidase alfa)!
2022年06月30日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲(Sanofi)近日告示巨乳 女優,欧盟委员会(CE)已批准Nexviadyme(avalglucosidase alfa,neoGAA):该药是第二代酶替代疗法(ERT),用于永恒调治庞贝病(Pompe disease),包括晚发型庞贝病(LOPD)或婴儿型庞贝病(IOPD)。
值得一提的是,Nexviazyme是自2006年欧盟批准Myozyme(alglucosidase alfa,重组阿糖苷酶α)以来,欧洲第一种新批准的庞贝病药物。在好意思国,Nexviadyme以品牌名Nexviazyme销售,该药于2021年8月获取批准,用于调治年齿≥1岁的LOPD患者。之前,好意思国FDA授予了Nexviazyme调治庞贝病的冲突性药物质格(BTD)和快速通谈履历(FTD)。
在Nexviadyme获批之前,Myozyme(欧洲除外地区品牌名Lumizyme)是独一被批准调治庞贝病的酶替代疗法(ERT),该药亦然由赛诺菲缔造,是调治庞贝病的第一代ERT。Nexviadyme和Myozyme特意靶向甘雨糖-6-磷酸(M6P)受体,该受体是细胞摄取ERT并转运至溶酶体的要道路线。Nexviadyme的M6P部分比Myozyme平均向上15倍。与Myozyme比较,Nexviadyme旨在匡助改善靶组织中ERT的摄取并增强糖原的捣毁。
庞贝病是一种渐进性、致衰性肌肉疾病,会损害患者的挪动和呼吸材干。在庞贝病患者中,酸性α-葡萄糖苷酶(GAA),衰退或缺失。GAA是看管糖原在肌肉细胞中麇集到毒性水平的要道。Nexviadyme和Myozyme旨在取代有残障的GAA,裁汰糖原在腹黑和骨骼肌中的积存。
Nexviadyme是赛诺菲缔造的第二代ERT,这是一种长效ERT,该药物的缔造旨在改善GAA向肌肉细胞的传递,将更多GAA寄递至肌肉细胞的溶酶体中。Nexviadyme将为庞贝病患者提供一种新的顾问圭臬。在临床执行中,Nexviadyme调治使庞贝病患者的呼吸功能和活动性方面发扬出有临床趣味的改善。
一项强有劲的临床缔造技俩露出,在LOPD和IOPD患者中,Nexviadyme在要道疾病背负方针方面露出出有临床趣味的各别。
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COMET(NCT02782741)是一项头雠敌3期商榷,在LOPD患者中开展。商榷中,患者就地分拨,领受Nexviadyme或圭臬顾问药物Lumizyme调治,剂量均为20mg/kg,每2周静脉输注一次。服从露出,调治近一年(49周)时刻,Nexviadyme使LOPD要道发扬(呼吸终止和活动材干着落)露出出临床趣味的改善,况且疗效非劣效于Lumizyme。在该执行的灵通标签部分,20例由Lumizyme转为Nexviadyme调治的患者的初步数据也露出,在第97周时肺功能和活动性发扬更好。
具体数据为:(1)调治第49周,Nexviazyme组患者展望的使劲肺活量(FVC)百分比与基线查验时比较擢升了2.9分(SE=0.9)、与Lumizyme组比较有2.4分的更大改善,各别越过了非劣效性界值(p=0.0074;95%CI:-0.13,4.99),但错失统计学优胜性(p=0.06)。(2)该执行的一个要道次要止境是通过6分钟步碾儿执行(6MWT)测定功能耐力,在调治第49周,Nexviazyme组患者与基线查验时比较步碾儿距离加多了32.2米(SE=9.9)、与Lumizyme组比较多走了30米(95%CI:1.33,58.69)。字据商榷有诡计的分层结构,莫得对扫数次要止境进行厚爱的统计学查考。
2期mini-COMET(NCT03019406)商榷评估了Nexviadyme调治IOPD患者的安全性和探索性疗效。扫数患者皆曾领受过Lumizyme调治,但未能充分缓解。商榷中,这些患者被就地分拨至2种剂量(20mg或40mg/kg体重)Nexviadyme调治,或领受其现在踏实剂量的Lumizyme。服从露出,调治6个月后,2种剂量Nexviadyme耐受性致密,无严重反作用。次要方向露出,在先前领受Lumizyme调治但疗效方针着落或未能充分得到截止的患者中,Nexviadyme调治使疗效方针露出出改善或踏实,包括大贯通功能测量(GMFM-88)、快速贯通功能测试(QMFT)、儿童残疾指数评估(Pompe-PEDI)、左室质料z评分(LVMZ)、眼睑位置测量服从。
来自4项临床商榷的汇总安全性分析发现,领受Nexviadyme调治的患者中,解释的严重不良响应包括发冷(1.4%)、头痛、呼吸勤劳、呼吸窘况、恶心、皮肤变色、胸部不适、发烧、血压升高、体温升高、心率升高和血氧实足度裁汰(各0.7%)。此外,还解释了超敏响应(43.5%)、过敏响应(1.4%)和输液有关响应(26.1%)。最常见的药物不良响应(ADR)(>5%)为瘙痒(9.4%)、皮疹(8%)、头痛(7.2%)、荨麻疹(6.5%)、疲钝(6.5%)、恶心(5.8%)和寒噤(5.1%)。
庞贝病(Pompe disease)是由于遗传残障或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)功能杂乱引起的,导致肌肉(包括近端肌肉和膈肌)糖原积聚,最终导致进行性和不能逆的肌肉挫伤。这种荒废病影响到全天下精练50000东谈主,从婴儿到成年晚期,它不错在职何年齿发扬出来。庞贝病频繁分为晚发型庞贝病(LOPD)或婴儿期庞贝病(IOPD)。LOPD患者频繁在出死后的第一年到成年晚期出现。LOPD的特征性症状是呼吸功能受损和骨骼肌无力,常导致贯通材干受损。患者频繁需要轮椅来匡助挪动,也可能需要机械通气来匡助呼吸。呼吸衰退是庞贝病患者最常见的亏空原因。庞贝病被归类为IOPD时,症状在一岁前运转出现。除了骨骼肌无力外,腹黑功能也多数受到影响。
庞贝病酶替代疗法(ERT)的目标是将酶(GAA)导入肌肉细胞内的溶酶体,以取代缺失或衰退的GAA,GAA是看管肌肉中糖原积聚所必需的一种酶。Nexviadyme可改善酶向肌肉细胞的传递,尤其是向骨骼肌的传递。与圭臬顾问药物Myozyme(alglucosidase alfa,重组阿糖苷酶α)比较,Nexviadyme的甘雨糖-6-磷酸(M6P)含量加多了约15倍,目标是匡助擢升细胞对酶的罗致和加强靶组织中糖原的捣毁。
Myozyme(重组阿糖苷酶α)是赛诺菲缔造的第一代ERT,Nexviadyme是第二代阿糖苷酶α(alglucosidase alfa)ERT,经特意瞎想通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力,来增强受体靶向性和酶罗致,来增强糖原捣毁并擢升阿糖苷酶α的临床疗效。临床前商榷中,在裁汰组织糖原方面,Nexviadyme发扬出约Myozyme 5倍的功效。在庞贝氏症小鼠模子中,Nexviadyme在五分之一剂量Myozyme时,即发扬出相同的底物裁汰水平。(生物谷Bioon.com)
原文出处:Nexviadyme (avalglucosidase alfa) approved by European Commission as a potential new standard of care for the treatment of Pompe Disease巨乳 女優